• Toxicologie préclinique
  • Le léflunomide et son principal métabolite actif, le tériflunomide, ne sont ni mutagènes ni clastogènes.
  • Le léflunomide et le tériflunomide sont tératogènes chez l’animal (rat, lapin) lorsqu’ils sont administrés à la femelle gestante, à des posologies produisant des expositions systémiques proches de celles observées chez les patients traités. Les malformations décrites concernent le pôle céphalique (anophtalmie, microphtalmie, hydrocéphalie) et le squelette. Ces résultats ne préjugent pas d’un effet similaire dans l’espèce humaine.

En clinique

• Aspect malformatif
  • Les données publiées chez les femmes enceintes exposées au léflunomide ou au tériflunomide au 1er trimestre de la grossesse sont nombreuses et aucun élément inquiétant n’est retenu à ce jour.

• Aspect infectieux
  • Un risque accru d’infection materno-fœtale est possible en théorie en raison de l’immunosuppression maternelle induite par le traitement.

• En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable pour réévaluer la stratégie thérapeutique en vue d’une future grossesse.
  • On préférera, si possible et avec l’accord du prescripteur, arrêter le léflunomide/tériflunomide avant la conception.
  • Du fait de la longue demi-vie d’élimination du léflunomide/tériflunomide, le délai à respecter par principe entre l’arrêt du traitement et la conception est au minimum de 3,5 mois.
    L’élimination du léflunomide/tériflunomide peut être accélérée par un wash-out avec de la colestyramine ou du charbon activé, de façon à réduire le délai nécessaire entre l’arrêt du traitement et la conception.

• Découverte d’une grossesse pendant le traitement
  • Rassurer la patiente quant au risque malformatif du léflunomide/tériflunomide.
  • Arrêter le traitement.
  • L’élimination du léflunomide/tériflunomide pourra être accélérée par un wash-out avec de la colestyramine ou du charbon activé de façon à diminuer les concentrations circulantes.
  • En cas d’exposition au léflunomide/tériflunomide au cours du premier trimestre de la grossesse, la surveillance prénatale sera orientée de principe sur les malformations décrites chez l’animal (pôle céphalique et squelette) (cf. Etat des connaissances).

• Traiter une femme enceinte
  • On préférera ne pas utiliser le léflunomide/tériflunomide en cours de grossesse notamment en raison de son effet tératogène chez l’animal (cf. Etat des connaissances).

   Si l’une de vos patientes est exposée au léflunomide ou au tériflunomide en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT afin d’enrichir les connaissances sur ces médicaments chez la femme enceinte.