• Toxicologie préclinique
  • Le mycophénolate est tératogène chez l’animal lorsqu’il est administré à des femelles gestantes (rat, lapin) à des niveaux d’exposition systémique inférieure de moitié à ceux des patients transplantés rénaux traités.
    • Les malformations décrites chez le rat sont notamment des agnathies, des anophtalmies et des hydrocéphalies.
    • Chez le lapin, il s’agit de non fermetures de la paroi thoracique, d’anomalies rénales (ectopies, agénésies), de hernies ombilicales et diaphragmatiques.
  • Le mycophénolate a des propriétés clastogènes sur certains tests précliniques. A ce jour, les répercussions en clinique, si elles existent, ne sont pas connues.

• Fausses couches
  • Un risque de fausse couche de l’ordre de 50% est évoqué en cas d’exposition au mycophénolate au 1er trimestre de la grossesse.
• Aspect malformatif
  • Un tableau polymalformatif est décrit avec le mycophénolate au 1er trimestre et son incidence est estimée à environ 25%.
  • Les anomalies principales sont les suivantes :
    • anomalies de l’oreille : microtie ou anotie +/- atrésie du conduit auditif externe,
    • fentes labio-narinaires et palatines,
    • micrognathies,
    • colobomes oculaires et microphtalmies.
  • D’autres anomalies sont rapportées : cardiopathies, atrésies de l’œsophage, anomalies rénales (ectopie, agénésie), agénésies du corps calleux, hernie diaphragmatique, anomalies des phalanges.

• Aspect fœtal et néonatal
  • Le mycophénolate passe le placenta.
  • Il y a peu de données concernant des femmes enceintes exposées au mycophénolate en 2ème partie de grossesse. Une anémie est rapportée chez un prématuré exposé tout au long de la grossesse.

• Aspect infectieux
  • Un risque accru d’infection materno-fœtale (en particulier à CMV) est possible en raison de l’immunosuppression induite par le traitement.

• En prévision d’une grossesse / En préconceptionnel
  • Une consultation préconceptionnelle est souhaitable.
  • Arrêter le mycophénolate avant la conception et le relayer par une autre thérapeutique suffisamment à l’avance pour s’assurer de la bonne efficacité du traitement de relais (cf. Etat des connaissances).
• Délai à respecter entre l’arrêt du mycophénolate et le début d’une grossesse
  • La demi-vie d’élimination plasmatique du mycophénolate est de 18 heures. Le mycophénolate est donc éliminé du compartiment plasmatique en 6 jours (7 demi-vies d’élimination plasmatique).
  • Une conception est donc possible 6 jours après la fin du traitement.

• Découverte d’une grossesse pendant le traitement
  • Le mycophénolate doit être arrêté le plus rapidement possible tout en instaurant un autre traitement.
  • En cas d’exposition au mycophénolate pendant le 1er trimestre, le risque malformatif est élevé (cf. Etat des connaissances).
  • Si la grossesse est poursuivie, la surveillance prénatale sera ciblée sur les malformations décrites (cf. Etat des connaissances).
  • En l’absence d’alternative, si le mycophénolate est indispensable à l’équilibre maternel, sa prescription pourra être envisagée après la fin du 1er trimestre, en tenant compte d’un risque accru d’infection materno-fœtale ( en particulier CMV).
  • Si le traitement est poursuivi jusqu’à l’accouchement, les intervenants prenant en charge le nouveau-né seront avertis du profil d’effets indésirables du mycophénolate (infectieux, digestifs et hématologiques).
• Traiter une femme enceinte
  • Tout doit être envisagé pour instaurer un autre immunosuppresseur chez la femme enceinte (cf. Etat des connaissances).
  • Si après avis du prescripteur, le mycophénolate est indispensable à l’équilibre maternel, sa prescription pourra être envisagée après la fin du 1er trimestre.
  • Un risque accru d’infection materno-fœtale (en particulier à CMV) est possible en raison de l’immunosuppression induite par le traitement.
  • Si le traitement est poursuivi jusqu’à l’accouchement, les intervenants prenant en charge le nouveau-né seront avertis du profil d’effets indésirables du mycophénolate (infectieux, digestifs et hématologiques).

   Si une de vos patientes est exposée au mycophénolate en cours de grossesse, nous vous invitons à prendre contact avec le CRAT pour contribuer à enrichir les connaissances sur ce médicament chez la femme enceinte.